Įsivaizduokite ateitį, kurioje paplitusios infekcijos ir mažos žaizdos, tokios kaip paprastas pjūvis, galėtų jus nužudyti. Tai iš tikrųjų yra toli gražu ne apokaliptinė fantazija, kurią parašė Holivudo scenaristai, nes tai yra labai reali XXI amžiaus galimybė, remiantis 2014 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) parašyta ataskaita. Šioje ataskaitoje teigiama, kad atsparumas antibiotikams, faktas, kad bakterijos ir kiti mikrobai yra vis mažiau jautrūs antimikrobiniams vaistams, pradeda kelti didelę pasaulinę grėsmę.
PSO neseniai paskelbė ataskaitos tęsinį, kuriame pristatė 13 „prioritetinių bakterijų“, įskaitant MRSA. Remiantis ataskaita, atliekant mokslinius tyrimus šioms bakterijoms turime suteikti prioritetą, nes jos sukelia daugiausiai ligų ir mirčių.
Kas dėl to daroma?
Tiesą sakant, farmacijos pramonė nuo 1987 m. Atskleidė naują atitinkamų klasių antibiotikus ir mažai linkusi išleisti šimtus milijonų dolerių naujų vaistų kūrimui. Taip yra todėl, kad visi sukurti vaistai nebus naudojami tol, kol jokiais kitais vaistais nebus galima gydyti konkrečios infekcijos. Be to, dauguma infekcijų nėra lėtinio pobūdžio ir jų gydymas trunka tik dešimt ar mažiau dienų, o tai drastiškai sumažina vaistų pardavimą ir investicijų atsigavimą.
Galiausiai, kai bus pradėtas vartoti naujas vaistas, patirtis rodo, kad bakterijos neišvengiamai greitai taps atsparios vaistui, todėl antibiotikas taps netinkamas naudoti. Visa tai drastiškai riboja rinkos galimybes ir naujų antibiotikų pelningumą.
Tačiau yra vilties. Per pastarąjį dešimtmetį moksliniai tyrimai, susitarimai su pramone ir kitomis asociacijomis pradėjo kurti naujas idėjas. Norėdami sukurti naujus antibiotikus, jie turi būti nukreipti į tas bakterijų dalis, kurias sunku mutuoti, kaip tai daroma membranoje. Tai požiūris, turintis daug potencialo, tačiau dar neturėjęs nė vienos sėkmingos bylos.
Beje, yra ir kitų būdų, kaip jums pasisekti. Bakterijos prisitaiko prie antibiotikų skirtingais būdais, kol jos tampa atsparios membranose esančiais išpūtimo siurbliais, kurie atstumia antibiotikus, kad vaistas negalėtų pasiekti savo tikslo. Bakterijos gamina fermentus, kurie tiesiogiai inaktyvuoja arba naikina antibiotikus ir paprastai jie prisitaiko prie mutacijų ar pakeisdami antibiotiko tikslą, kad jis negalėtų paveikti bakterijų ir sunaikintų jas. Todėl naujos terapinės strategijos neturėtų būti grindžiamos naujų tikslų radimu, bet jos turi padaryti bakterijas jautresnes mūsų jau turimiems antibiotikams. Vienas iš būdų tai padaryti yra užpuolus bomboms ir bakterijų fermentams.
Svarbus motinos pieno vaidmuo
Tačiau yra ir kitų metodų Čia tinkamas pavyzdys yra motinos pienas ir vienas iš jo komponentų. Prieš keletą metų motinos piene nustatėme specialų junginį, kurio pagrindą sudaro baltymai ir riebalai, kuriuos mes vadiname HAMLET: mirtinas žmogaus alfa-laktalbuminas navikinėms ląstelėms. Mes tai sužinojome HAMLET junginys Tai gali nužudyti vėžio ląsteles, nedarant jokio poveikio netoliese esančioms sveikoms ląstelėms. HAMLET sugebėjo iš dalies sunaikinti vėžio ląsteles, patekdamas į ląsteles ir sunaikindamas mitochondrijų, visų ląstelių „energijos centro“, funkciją, kuri reiškia ląstelių mirtį. HAMLET negalėjo pasiekti sveikų ląstelių, vadinasi, jos buvo „nejautrios“ šiam junginiui.
Įdomu tai, kad ilgai evoliucijoje manoma, kad mitochondrijos buvo tam tikros rūšies bakterijos, susiformavusios kaip simbiotinis ryšys su kito tipo bakterijomis. Dėl šios priežasties nusprendėme išbandyti galimą HAMLET poveikį bakterijoms ir, tiesą sakant, HAMLET užmušė kai kurias bakterijas, tačiau poveikis nebuvo universalus. Daugelis svarbiausių bakterijų rūšių nebuvo paveiktos ir išgyveno.
Norėdami sunaikinti bakterijas, HAMLET prilimpa prie bakterijų membranos. Pirmas dalykas, kurį gausite, yra nustoti siurbti vandenilį membranoje, kad vandenilio koncentracija (pH) kiekvienoje membranos pusėje būtų vienoda. Pakeitus pH, kalcis gali patekti į ląstelės vidų, būtiną bakterijoms mirti.
Tačiau nuo tada mes supratome, kad įtakos turi ir išgyvenančios bakterijos. Tiesą sakant, mes sužinojome, kad HAMLET gali paveikti membranas, leisdamas vandenilio ir kalcio jonus patekti net į atsparias bakterijas. Dėl to atsparios antibiotikams bakterijos tapo pažeidžiamos, pakeisdamos jų atsparumą.
Tiesą sakant, HAMLET buvo toks efektyvus, kad MRSA bakterijos tapo jautrios antibiotikui meticilinui. Mes ne tik sugebėjome įrodyti, kad meticilinas gali baigtis MRSA mėgintuvėlyje, bet ir tai, kad jis gali išnaikinti pelių infekciją, o tai yra puikus žingsnis į priekį. Tai rodo didelį šių strategijų tipų potencialą prailginti jau turimo antibiotikų arsenalo, kurį sudaro saugūs ir įvertinti vaistai, naudingumą.
Vienas didžiausių šio požiūrio pranašumų yra tas, kad bakterijos paprastai netampa atsparios HAMLET tipo medžiagoms, skirtingai nuo to, kas vyksta su naujais antibiotikais. Taip yra todėl, kad jie iš tikrųjų nenaikina bakterijų, bet sumažina evoliucinį spaudimą bakterijoms mutuoti ir išgyventi. Šiuo metu plėtojame šias išvadas tikėdamiesi, kad jos pateiks naują gydymo strategiją, skirtą kovoti su atsparumu antibiotikams.
Mes vis dar turime kelią: Prieš pradėdami klinikinius tyrimus, turite atlikti įprastus testus (nustatyti junginio veiksmingumą ir saugumą). Tai, ką mes darome dabar, yra parengiamieji tyrimai ir turime daug priežasčių optimistiškai žiūrėti į ateitį.
Autorius: Andersas P Håkanssonas, Lundo universiteto infekcinės medicinos profesorius
Šis straipsnis iš pradžių buvo paskelbtas „The Conversation“. Originalų straipsnį galite perskaityti čia.
Nuotraukos | „iStockphoto“ ir „Pixabay On Babies“ ir daugiau | Motinos piene esantys baltymai gali sunaikinti vaistams atsparias bakterijas
